因爲年老、肥胖、少動等因素，胰島素受體的敏感性下降，受體對胰島素不敏感了，人體必須增加胰島素的分泌才能達到原來的效果。長此下去、久而久之，胰腺就被耗竭，胰島素分泌不足而發生糖尿病。這就是2型糖尿病的主要發病機制，專業上稱胰島素抵抗。
2型糖尿病是一種多基因遺傳病，是遺傳因素與不健康生活方式共同作用的結果，有家族聚集現象。通過對2型糖尿病的家族分析發現：當父母之一爲2型糖尿病患者時，子女患病的風險爲40％；當父母均爲2型糖尿病患者時，子女患病的風險爲70％。2型糖尿病家族聚集的原因，一方面是一家人在基因上的相似性，另一方面也包括一家人有共同的生活習慣與環境。
1、有糖尿病家族史者：父母或同胞兄弟有一位2型糖尿病患者時，其患病風險是一般人羣的3倍；當父母均爲2型糖尿病患者時，其患病風險是一般人羣的6倍。
2、年齡＞40歲：人過中年，胰島素的受體老化，易發生胰島素抵抗。年齡每增加10歲，糖尿病的患病率增加68%。
3、超重、肥胖：體重指數BMI≥24，腰圍男性≥90cm、女性≥85cm。肥胖者一方面胰島素受體不敏感，另一方面胰腺的負擔加重。年老肥胖就如同一臺年久失修的卡車還要超載，發動機肯定會耗損。
4、高危種族：美國的調查發現，黑人糖尿病的患病率最高，墨西哥人次之，白人較低。華人也是高發人羣，相同的肥胖程度，亞裔人羣患糖尿病的風險更高；同等的身體條件，華人患糖尿病的風險是白人的1.6倍。
5、女性懷孕時有妊娠糖尿病史，或者有巨大兒（≥4kg）生產史者。
6、高血壓，或者正接受降壓治療者；高脂血症，或者正接受降脂治療者。
7、心腦血管疾病的患者，靜坐的生活方式。
8、體重指數≥30的多囊卵巢綜合徵患者，多囊卵巢綜合徵是一種育齡婦女的內分泌紊亂綜合徵，主要表現多毛、不孕、肥胖、月經稀少、卵巢增大等。
9、曾經使用糖皮質激素（也稱類固醇）並導致一過性的糖尿病患者，類固醇性糖尿病是激素的常見副作用之一。
10、嚴重的精神病，或者長期接受抗抑鬱藥治療的患者。
以上這些患者，應定期篩查血糖、糖耐量試驗等指標；強化進行生活方式干預，包括減重、控制飲食、運動等；必要時可以使用二甲雙胍、α糖苷酶抑制劑（阿卡波糖、伏格列波糖）等藥物干預。
