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醫生介紹:溴隱亭對垂體瘤的抑制功效

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顧建文,博士導師、神經外科學教授;空軍總醫院副院長;中華醫學會理事,解放軍神經外科專委會副主任委員;擅長腦腫瘤瘤微創手術治療腦血管疾病、癲癇、帕金森、脊柱疾病。

醫生介紹:溴隱亭對垂體瘤的抑制功效

溴隱亭(通用名:甲磺酸溴隱亭片)Bromocriptine,PARLODOL主要用於治療抗震顫麻痹,閉經或溢乳,抑制生理性泌乳、催乳激素過高引起的經前期綜合徵,肢端肥大症,女性不育症和亨丁頓舞蹈病;臨牀用於治療帕金森病,與催乳素有關的生殖系統功能異常,如閉經、溢乳症、經前綜合徵、產褥期乳腺炎、纖維囊性乳腺瘤、男性陽痿或性慾減退;還可用於垂體腺瘤等疾病症狀使用。由於溴隱亭具有多巴胺能的活性,在使用比治療內分泌適應證更高劑量時,能有效地治療帕金森氏病。溴隱亭可激動多巴胺受體,引起帕金森氏病的特異性黑質紋狀體的多巴胺缺乏得以恢復。臨牀上,溴隱亭改善震顫、僵直、活動遲緩和帕金森氏病任何階段的其它症狀。通常療效可保持多年(迄今,有患者保持良好效果達8年之久)。溴隱亭既可在早期和晚期單獨使用,也可合併其它抗帕金森氏病藥。與左旋多巴合用可加強抗帕金森氏病的作用,同時可減少左旋多巴的用量。對長期使用左旋多巴發生療效減退或產生異常不自主運動(如舞蹈病樣運動障礙和/或痛疼性張力障礙),用藥末期失效和“開關”現象的患者,溴隱亭可提供特別有效的治療。

溴隱亭可改善帕金森氏病患者常患的抑鬱症,這是由於溴隱亭特有的抗抑鬱作用。這一作用在有內源性或精神性抑鬱症的非帕金森氏病患者的對照試驗中得到證實。

資料提示,血清泌乳素水平可用於垂體腺瘤的診斷及治療效果評價,較大劑量的溴隱亭可降低血清睾酮。高泌乳素血癥多見於垂體腺瘤佔55.1%。垂體腺瘤較非腫瘤患者血中泌乳素(PRL)水平高,但PRL水平對診斷垂體腺瘤仍存在很大分歧。溴隱亭(Bromocriptine

Mesylate,簡稱CB154)是一種麥角鹼類藥物,能刺激多巴胺受體抑制垂體PRL的釋放,降低血PRL水平,在治療垂體腺瘤中療效顯著,也可使血清睾酮(T)降低,但國內鮮有報道。垂體腺瘤可分泌大量PRL作用於下丘腦—垂體—性腺軸導致閉經、溢乳、不孕等症狀。垂體腺瘤的診斷,CT或MRI大多可以確診,但對細小的微腺瘤也易漏診,對PRL增高者是否都應做CT呢?最近Menelaos分析了4199例婦女血中PRL值並結合CT或MRI檢查的結果,認爲PRL31~49μg/L時懷疑有垂體腺瘤,當PRL≥50μg/L應考慮腺瘤的存在,腺瘤與血PRL水平密切相關。當PRL>145μg/L時,可能存有垂體巨腺瘤,這爲臨牀診斷和指導CB154治療劑量提供了生化依據。垂體腺瘤的治療根據其大小、性質和生育要求而不同。最早經蝶竇手術摘除腫瘤,但國內大多數學者認爲手術治癒率只有35%,複發率高達39%;放療可導致促性腺功能低下,難以恢復月經週期乃至喪失生育機會,而主張首選溴隱亭治療,直接作用於下丘腦—垂體,抑制腫瘤生長從而縮小或消失,血PRL水平快速降低,排卵率90%以上,治療微腺瘤,妊娠率達79.2%;藥物加手術治療巨腺瘤,妊娠率76%。本文微腺瘤CB154用量爲1.25~5.0mg/d,妊娠率78.6%,與文獻報道相近;垂體巨腺瘤CB154劑量爲3.75~7.5mg/d,妊娠率71.4%,兩組間無統計學差異,我們還發現服CB154劑量≥5mg者妊娠率顯著增高,提示CB154治療巨腺瘤應早期大劑量用藥,爭取在半年內妊娠。Kim研究證明,高泌乳素血癥和胰島素抵抗作用於腎上腺致T代謝異常,使循環血中游離T增高,口服CB154後T可降低。本文結果表明,微腺瘤組治療前、後T無明顯差異,但巨腺瘤組治療後T顯著降低,可能與服用CB154劑量較高有關,具體機制有待進一步闡明。

妊娠期間用藥問題爭議較大,因爲CB154致畸作用尚未肯定,目前有二種分歧:①遞減劑量維持。由於在胎盤分泌的雌激素及垂體泌乳細胞的增加,使血PRL顯著升高,孕期腦垂體比孕前擴大2倍以上,因此認爲垂體腺瘤妊娠後有相當的危險性;②停藥。妊娠並不是一種真正的危險,相反可使多數垂體腺瘤萎縮,從而達到緩解或治癒。有學者報道,妊娠中持續服用CB154,未發現妊娠過程及胎兒異常。本文足月分娩的15例患者,妊娠中均以口服低劑量CB1541.25mg/d,產後母嬰均正常。

①震顫麻痹:開始每次1.25mg,每日1~2次,在2周內逐漸增加劑量,必要時每2~4周增加2.5mg,以找到最小的滿意劑量,每日劑量以20mg爲宜。

②閉經或乳溢:開始每日2.5mg,在1周內逐漸增至每日2~3次,每次2.5mg。

③抑制生理性泌乳:每次2.5mg,每日2次,連續2周,必要時可用至21日。

④女性不育:開始每日2.5mg/次,1周內增至2.5mg,每日2~3次。

⑤催乳素增高所致經前期綜合徵:開始每日1.25mg於經前期第14日開始服用,每日增加1.25mg,直至劑量達每日2次,每次2.5mg,按此劑量直至月經來潮。

口服:治療帕金森氏病:每日15~30mg或20~40mg,分3次口服。

用於閉經、溢乳症,從每日1.25mg/次開始,逐漸增大劑量直至每日7.5mg,分3次於睡前或進餐時服。用於肢端肥大症:從每日1.25mg劑量開始,一般增至每日15~20mg,分2~4次服。

治療的最初幾天,有些患者可能出現噁心,極少數患者可能出現眩暈、疲乏、嘔吐或腹瀉,但不至於嚴重到需要停藥。溴隱亭可引起直立性低血壓,個別病人會出現虛脫,因此,病人特別是在治療最初幾天應監測血壓。如發生此類症狀可對症治療。

不良反應:

鼻塞、便祕、嗜睡、頭痛,少數病人偶有精神紊亂、精神運動性興奮、幻覺、運動障礙、口乾、下肢痙攣、肌內疼痛、皮膚過敏反應及脫髮。這些副作用大多與劑量有關,通常降低劑量即可控制。曾有報道,長期治療期間少數病人出現感覺障礙,周圍動脈障礙(如肢體末梢缺血)以及由寒冷引起的手指,腳趾可逆性蒼白,特別是患雷諾氏病的病人。偶有報道發生動脈痙攣和壞疽。曾有報道,使用溴隱亭後出現心絞痛加重,心動過緩及短暫的心律失常(束支傳導阻滯)。少數病例在使用溴隱亭抑制分娩後泌乳時發生高血壓、心肌梗塞、癲癇發作、中風及精神障礙。已有記載,長期治療(數年)且每日劑量在30mg或以上的患者出現腹膜後和胸膜纖維化,但僅限於接受溴隱亭治療帕金森氏病的患者。「功效主治」由泌乳素過高引起的月經不調及不孕症(泌乳素過高或正常),如閉經(乳溢或無乳溢)、黃體期過短,某些精神治療藥或抗高血壓藥物引起的高泌乳素血癥。與泌乳素無關的女性不孕症,如多囊卵巢綜合徵、無排卵週期(與抗雌激素藥合用,如氯米芬)。

「藥物相互作用」溴隱亭經細胞色素P450(CYP3A)酶系統代謝。與大環內酯類抗生素(如:紅黴素、克拉酶素、醋竹桃黴素、螺旋黴素、交沙黴素),唑類抗真菌藥(如:酮康唑、伊曲康唑)或細胞色素P450酶抑制劑(如:西米替丁)合用,可因提高溴隱亭的血藥濃度,而導致增加不良反應發生的危險性。已有報道與奧曲肽合用可提高溴隱亭的血藥濃度,從而增加不良反應發生的危險性,因此,應避免與奧曲肽合用。與甲基麥角新鹼或其他麥角鹼合用可能會增加不良反應發生的危險性,因此應避免合用。酒精可降低溴隱亭的耐受性。

「禁忌症」已知對本品任何成份或其它麥角鹼過敏者。控制不滿意的高血壓、妊娠期(包括子癇。子癇前期及妊娠高血壓),分娩後及產褥期高血壓狀態。冠心病及其他嚴重的心血管疾病。有嚴重精神障礙的症狀和/或病史的病人。有腦血管意外,動脈阻塞性疾病、Raynaud’s徵,尼古丁成癮病史者。

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