看着“抗骨質增生丸”的藥品說明書，陸春生老人困惑而不滿：“我不懂，這不良反應‘尚不明確’的藥到底能不能吃?”
陸春生是上海市靜安區居民。一次他偶然翻看這種藥的說明書，在這張比名片還小的薄紙片上，只見“不良反應”、“禁忌”、“注意事項”三個項目的“說明”都是：“尚不明確”。老人不禁一緊張，忙找出其他藥品的說明書來看，發現這不是個案，“據我粗略統計，超過90%的中成藥，這三個項目總有至少一項寫着‘尚不明確’。”
最近老人把他的發現和疑慮告訴本報，記者就此展開採訪。
中成藥說明書爲啥問題更多?
“我們國家的藥品說明書確實存在不少問題，有的表述不科學，有的對重要項目一筆帶過、敷衍了事。”記者採訪的臨牀醫生、藥劑師、藥品專家，幾乎都這麼說。
按照國家藥監局發佈的《藥品說明書和標籤管理規定》，藥品說明書和標籤的文字表述應當“科學、規範、準確”，其中非處方藥的說明書更要求寫得通俗易懂，以便患者自行判斷、選擇使用。但實際並未做到，不良反應、禁忌和注意事項都是藥品說明的重要內容，廠家卻常常以“尚不明確”、“不詳”等一筆帶過，而這種情況以中成藥居多。有百姓因此議論：“連不良反應都不能明確，難怪中藥走不出國門、得不到世界認可。”
新華醫院藥學部副主任陸曉彤解釋，中成藥說明書問題更多，是因爲不良反應、禁忌等確實還沒能搞清楚;搞不清楚，客觀原因是受制於臨牀試驗人數。任何一種新藥上市前，無論前期做過多少動物、體外試驗，都必須再做人體試驗，以最終確定藥效和安全性。根據我國藥物臨牀試驗相關管理規定，藥物上市前的臨牀受試者通常不超過3000例。
“3000例，觀察結果十分有限，所以藥品經過三期臨牀試驗而未能發現不良反應，是有可能的。”陸曉彤說。
“我國自主研發新藥的能力目前還很有限，國內藥廠生產的大部分西藥是仿製藥，就是在國外藥品的專利保護到期後進行仿製。專利保護期往往有5-10年，在這段時間內，國外藥廠很可能會觀察到比臨牀試驗時更多的藥品不良反應，同時更全面深入地瞭解配伍禁忌，所以藥品說明書經過修訂已經相對成熟——國內藥廠仿製時照抄便是。”一位不願透露姓名的三甲醫院醫生稱，由於這個原因，國產西藥的說明書大多說得過去，但自主研發的中成藥就比較麻煩，它當然沒處去抄，而更關鍵的問題是，中藥不同於化學合成的西藥，每種原料的成分既不夠明確，又是多種原料相互作用複合起效，複雜得多，因此做不良反應、禁忌等的觀察與試驗分析，難度頗大。
不過，陸曉彤對國產仿製西藥的說明書也有異議：在“不良反應”一欄，藥廠往往寫“不良反應詳見國外相關文獻”，這有問題——“許多仿製藥也並非照搬，會做些成分增減，所以照抄人家對不良反應的說明是不嚴謹的;更重要的是，老外與我們有人種差異，服藥反應也有所不同。”
是中成藥“療效”還是“不良反應”?
有醫生指出，除客觀困難，確實也有一部分中成藥生產企業主觀上“不願爲不良反應監測投入精力和經費”。“臨牀試驗時受試人數有限，這在任何國家都難免，所以新藥上市後要‘再評估’：當藥品在大人羣中廣泛使用，出現不良反應的概率就會提高，這時必須做好監測、查找原因;如此也就能修訂說明書，完善對臨牀醫生和病人用藥的指導。可國內不少藥企既不這麼想也不這麼做，藥品上了市只顧推銷賺錢。”
在實際操作中如何判斷中成藥的不良反應，也是難題。上海藥品不良反應監測中心總監杜文民博士說起一個案例：不少病人服用某種中成藥後，腹瀉不止，有西藥專家認爲這是藥品不良反應——你去看西藥說明書，“腹瀉”是一種經常被提及的不良反應;可有中醫藥專家認爲，“拉肚子”恰恰是此藥的療效，因爲它是通過“瀉火”來治病的。這涉及中醫的“整體治療觀”，記者向中醫專家求證，對方以中醫經典中“肺與大腸相表裏”爲例作了說明，大意是治療肺疾先要“清腸”。
多年從事藥品不良反應監測和研究的杜文民說，有關“到底是中成藥療效還是不良反應”，學術圈內一直爭議不斷，“不過也有個別廠商藉機推卸責任”。
兒童用藥和一個微妙的“倫理問題”
不良反應“尚不明確”、“不詳”?對藥品說明書上的語焉不詳，“海歸”醫學碩士沈南平一直很反感：“就算‘不良反應尚不明確’，也應該寫明哪類對象是否有不良反應尚不明確;或寫明已經做了多少例臨牀試驗，尚沒有發現不良反應。不能這麼一筆帶過。”
在沈南平工作的上海兒童醫學中心，如果不能確定一種藥的毒副作用，醫院的態度很確定：寧願不用。對兒童用藥安全，尤其要謹慎。
這家醫院的藥劑科主任陳敏玲說，藥品說明書上經常寫“兒童用量酌減”，醫生得不到準確指導，有時只能依據經驗推算安全用量，難免“毛估估”;還有一些藥品則沒有寫明兒童適應症——就是說兒童是否能用此藥，藥廠“沒弄清楚”。可臨牀上，這些藥在各大醫院兒科早已普遍在用，甚至還形成了使用規範與指南。
陳敏玲說，出於倫理考慮，大多數國家都遵守“赫爾辛基宣言”，不將兒童、老人等弱勢羣體納入藥品臨牀試驗範圍。
但這引發了現實的尷尬：許多上市藥品缺乏兒童療效和使用安全性的信息，藥品說明書常這樣提示——“12歲以下兒童沒有相關資料”、“兒童不良反應尚不明確”，等等。
“不讓一部分孩子做試驗，等於讓所有孩子都做了試驗品!”陳敏玲說，已經有國家意識到這個倫理原則的缺陷，開放了部分藥品的兒童臨牀試驗，我國也在2003年改進相關條文規定，在部分大城市的三級醫院設立了兒童藥品臨牀試驗基地。不過這只是起步，試驗範圍還十分有限。
醫院報告藥品不良反應會“引火燒身”?
在醫生們看來，眼下首先應該加強新藥上市後的不良反應監測，因爲藥品在更大、情況更復雜的人羣中使用後，問題會暴露得更多、更快。
我國在10年前建立起藥品不良反應監測網絡，各省市設了監測中心，醫院、藥店等設了不良反應監測報告員。但有專家坦言“效果一般”。
一方面，病患缺乏警覺，有人出現了不良反應，卻沒有意識到是吃藥造成，也沒有想到要向醫院、藥店或監測中心報告;另一方面，儘管醫院有最多機會發現藥品的不良反應，但對於要不要上報，態度“比較猶豫”。這與醫患關係有着微妙的關聯：“發生藥品不良反應，一般不是醫生、醫院的責任，但事情傳到社會上，對這個問題不明就裏的老百姓容易誤解爲‘醫生、醫院用錯了藥’。現在別家醫院不報，我去報告，會不會引火燒身?”
監測不給力，修訂完善藥品說明書就無從談起。(唐聞佳)
