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細胞凋亡如何推進?以觸發波的“名義”

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在我們體內,每天有許多新細胞產生,相應地,也有大量舊細胞死去。爲了維持體內各組織細胞的適宜數量,其新生與死亡需要達到動態平衡。細胞凋亡,一種由基因精確控制的程序性細胞死亡機制,在這方面則發揮着重要的調控作用。此外,它還能清除無用的細胞,促進人體發育,例如人在胚胎期手指和腳趾的形成。可以說,細胞凋亡無時無刻不在體內運作。

細胞凋亡如何推進?以觸發波的“名義”

存在於細胞內的蛋白酶Caspase(半胱天冬酶)是細胞凋亡的最終執行者,可以把細胞分解爲細小的碎片。當一個細胞大限將至,外界的分子通過與細胞表面的蛋白質受體接觸,將死亡信號傳遞到細胞內,線粒體釋放出細胞色素c,激活半胱天冬酶,從而瓦解掉細胞。

距離很“長”,死亡信號要從細胞一端傳到另一端

此前有研究發現,在細胞內的死亡信號分子,即激活的半胱天冬酶,總是從一個或幾個分散的發源點,傳遞到各個角落,使細胞達到全局一致的凋亡狀態。但具體的傳播過程,一直未有實驗能夠揭示。一個很自然的假設是擴散現象,即分子在某特定區域產生,並向低濃度區域轉移,直到均勻分佈。一般的體細胞,直徑不會超過20微米,死亡信號通過擴散只需要幾秒鐘,就能從細胞一端傳遞到另一端。然而,由於擴散速率會隨濃度差的減小而逐漸衰減,對於一些大體積的細胞,如可長達20釐米的大腿肌肉細胞,信號的傳遞得要耗費幾十年時間,人體的壽命也不過如此。擴散的理論在這兒就說不通了。那麼,細胞內信號的長距離傳遞又是如何實現的?

美國斯坦福大學醫學院的兩位科學家程顯睿和詹姆斯·費雷爾的一項最新研究,解開了生物學上的這一謎題——死亡信號以觸發波的形式在細胞內傳遞。

觸發波是一種自我增強的反應——擴散波,區別於簡單的擴散,其傳播速度恆定,信號強度不會衰減。如果將擴散現象看作是動物在森林中覓食,那麼觸發波則是星火燎原。動物的力量會逐漸消耗,行走速度也越來越慢,而由於草木間能彼此點燃,火勢憑藉這種正反饋作用得以維持。

觸發波的產生條件,除了正反饋外,還有空間耦合機制。“我們注意到,參與細胞凋亡的許多細胞質成分存在正反饋,且細胞質不同區域之間可通過擴散進行物質交換。因此,細胞質可以成爲觸發波的傳播媒介。”遠在美國的程顯睿接受科技日報電子郵件採訪時表示,再考慮到觸發波的速度恆定,在長距離傳播中比擴散快許多,於是他們提出細胞凋亡的傳播機制是觸發波的假說,並嘗試用實驗去驗證。

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