腫瘤表面擁有一層厚厚的“糖衣盔甲”，因此常規化療時，藥物很難突破這一屏障而達到令人滿意的療效。如何破解這個難題?
上海交通大學附屬第六人民醫院檢驗科主任高鋒教授課題組潛心攻關，利用生化手段，在基礎研究中將“糖外衣”分解片段，並最終擊碎腫瘤“糖衣盔甲”。
據披露，此項“以毒攻毒”的研究成果發表在新近出版的國際生物化學界頂級刊物《生物化學雜誌》(JBiolChem2012年12月刊)上。專家認爲，該項研究爲腫瘤化療提供了有力的理論證據，同時也開闢了腫瘤靶向治療的新路徑。
據高鋒介紹，人體細胞表面有無數的分子環繞着，醫學上統稱爲細胞外基質成分。腫瘤發生時，這些分子會發生成分改變，其中有部分腫瘤如乳腺癌、結腸癌、頭頸部癌等的細胞表面會出現膜受體重新分佈、膜受體被誘導而局部聚集成簇的現象。由此腫瘤表面形成了一層厚厚的“糖衣盔甲”，這也是導致療效不佳的癥結之一。
據瞭解，透明質酸是細胞外最多的糖分子，它與細胞的連接首先要通過受體CD44相互作用，在細胞外形成富含水的微環境。高峯說，這個微環境就好比細胞穿上了襯衣，而當乳腺癌形成時，這件襯衣變成了厚厚的羽絨服並把腫瘤保護起來。
多年來，國內外的科學家們一直試圖找到破解保護衣的手段，以期在化療時，能夠讓藥物有效地進入腫瘤細胞裏面。高鋒課題組曾試圖用HA消化酶、抗體等方法，但這些手段用到活體時，都會被體內相應的酶消化分解掉，因此難以完全奏效。
“能不能利用不會被分解的分子取代HA消化酶和抗體呢?”在這個思路的引導下，課題組於2008年瞄準了HA本身的分解片段，即透明質酸寡分子(oHA)，因爲oHA在活體內不會再被繼續消化分解。oHA與HA在腫瘤細胞周圍對準的是同一個分子，即CD44。而小片段透明質酸分子與天然透明質酸的生物學功能卻截然相反，它們與CD44結合後不會形成“糖衣盔甲”，由此腫瘤表面的保護性外衣就有可能被攻破。
論文第一作者楊翠霞博士及課題組進行了三個階段的研究，應用納米手段將藥物連接到oHA上，並僞裝形成腫瘤細胞的“盟友”，潛入腫瘤表面，有效攻擊“糖衣盔甲”，這一方法已在動物體內得到了驗證：對照組的結果表明，該方法使化療藥物治療腫瘤模型的療效提高了百分之五十。
