二型糖尿病的主要病因包括了遺傳因素，與1型糖尿病一樣，2型糖尿病具有較爲明顯的家族史，某些已經致病的基因已被確定，有些尚處於研究階段。
第二就是2型糖尿病的環境因素，流行病學的研究證明肥胖、高熱量飲食、體系化的生活方式、體力活動不足以及增齡是2型糖尿病最主要的環境因素，同時高血壓、血脂異常等因素也會增加它的一個患病風險。
第三，年齡的因素，大多數2型糖尿病一般都是30歲以後才發病，在半數新診斷的2型糖尿病中發病的年齡是55歲以上。
第四，種族因素，與白種人和亞洲人相比，2型糖尿病更容易在土著的美洲人、非洲、美洲人以及西班牙人羣中發生。
第五是，就是一個生理因素，生活方式導致2型糖尿病的主要的誘因，包括了肥胖、體力活動減少與應激，應激包括有緊張、勞累、精神刺激、外傷、手術、分娩以及其他重大的疾病，以及使用升高血糖激素等等。
由於上述誘因患者的胰島素分泌能力以及身體對胰島素的敏感性逐漸降低，會出現血糖升高導致糖尿病 。
