夏廷毅，空軍總醫院腫瘤放療科主任，空軍總醫院腫瘤醫院院長。
腫瘤標誌物是腫瘤細胞本身存在或分泌的特異性物質，應具備以下一些特徵：必須由惡性腫瘤細胞產生，並可在血液、組織液、分泌液或腫瘤組織中測出;不應該存在於正常組織和良性疾病中;某一腫瘤的腫瘤標誌物應該在該腫瘤的大多數患者中檢測出來;臨牀上尚無明確腫瘤證據之前最好能測出;腫瘤標誌物的量最好能反映腫瘤的大小;在一定程度上能有助於估計治療效果、預測腫瘤的復發和轉移。理想的腫瘤標誌物應符合上述各項特徵。然而，實際上凍存在絕對理想的腫瘤標誌物。現今所知的腫瘤標誌物中，絕大多數不但存在於惡性腫瘤中，而且也存在於良性腫瘤、胚胎組織，甚至正常組織中。因此，這些腫瘤標誌物並非惡性腫瘤的特異性產物，但在惡性腫瘤患者中明顯增多。故有人將腫瘤標誌物稱爲腫瘤相關抗原。
腫瘤標誌物可以分成以下幾大類：腫瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA);異位激素(ACTH)，血清鐵蛋白(Fer/SF)，血B2微球蛋白(B2-MG)，神經元特異性烯醇化酶(NSE)，細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),前列腺酸性磷酸酶(PAP),總前列腺特異性抗原(TPSA)，遊離前列腺特異性抗原(FPSA)，EB病毒抗體(EB-IGM),糖類抗,CA-50),糖類抗原(CA-72-4)，糖類抗原(CA-19-9)，糖類抗原(CA24-2),糖類抗原(CA-125),糖類抗原(CA15-3)，各項腫瘤標記物都有它的臨牀意義。
原發性肝癌最敏感、最特異的指標，適用於大規模普查，如果成人血AFP值升高，則表示有患肝癌的可能AFP含量顯著升高一般提示原發性肝細胞癌，但陰性並不能排除原發性肝癌。AFP水平在一定程度上反應腫瘤的大小，其動態變化與病情有一定的關係，是顯示治療效果和預後判斷的一項敏感指標。AFP值異常高者一般提示預後不佳，其含量上升則提示病情惡化。通常手術切除肝癌後二個月，AFP值應降至20ng/ml以下，若降的不多或降而復升，提示切除不徹底或有復發、轉移的可能。在轉移性肝癌中，AFP值一般低於350-400ng/ml。正常參考值0-15ng/ml
2.癌胚抗原(CEA)
在正常成人的血液中CEA很難測出。CEA是一種重要的腫瘤相關抗原，70~90%的結腸腺癌患者CEA高度陽性，在其它惡性腫瘤中的陽性率順序爲胃癌(60~90%)、胰腺癌(70~80%)、小腸腺癌(60~83%)、肺癌(56~80%)、肝癌(62~75%)、乳腺癌(40~68%)、泌尿系癌腫(31~46%)。胃液(胃癌)、唾液(口腔癌、鼻咽癌)以及胸腹水(肺癌、肝癌)中CEA的陽性檢測率更高，因爲這些腫瘤“浸泡液”中的CEA可先於血中存在。CEA含量與腫瘤大小、有無轉移存在一定關係，當發生肝轉移時，CEA的升高尤爲明顯。CEA測定主要用於指導各種腫瘤的治療及隨訪，對腫瘤患者血液或其他體液中的CEA濃度進行連續觀察，能對病情判斷、預後及療效觀察提供重要的依據。CEA的檢測對腫瘤術後復發的敏感度極高，可達80%以上，往往早於臨牀、病理檢查及X光檢查。
3.癌抗原125(CA125)
CA125是卵巢癌和子宮內膜癌的首選標誌物，如果以65U/ml爲陽性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌變準確率可達100%。CA125迄今爲止是用於卵巢癌的早期診斷、療效觀察、預後判斷、監測復發及轉移的最重要指標。CA125測定和盆腔檢查的結合可提高試驗的特異性。對輸卵管癌、子宮內膜癌、子宮頸癌、乳腺癌和間皮細胞癌診斷的符合率也很高，良性病變陽性率僅2%。CA125水平的升高是女性生殖系腫瘤復發的信號。正常參考值：0.1～35U/ml。
4.癌抗原15-3(CA15-3)
CA15-3是乳腺癌的最重要的特異性標誌物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明顯升高，其含量的變化與治療效果密切相關，是乳腺癌患者診斷和監測術後復發、觀察療效的最佳指標。正常參考值：0.1～25U/ml
5.癌抗原19-9(CA19-9)
CA19-9是胰腺癌，胃癌，結、直腸癌、膽囊癌的相關標誌物，大量研究證明CA19-9濃度與這些腫瘤大小有關，是至今報道的對胰腺癌敏感性最高的標誌物。胰腺癌患者85%-95%爲陽性，CA19-9測定有助於胰腺癌的鑑別診斷和病情監測。正常參考值：0.1～27U/ml
6.癌抗原72-4(CA72-4)
CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標誌物之一，對胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達28-80%，若與CA19-9及CEA聯合檢測可以監測70%以上的胃癌。
CA72-4對其他胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的檢出率。CA72-4與CA125聯合檢測，作爲診斷原發性及複發性卵巢腫瘤的標誌，特異性可達100%。
正常參考值：0.1～7U/ml
CA242是一種新的腫瘤相關抗原，當消化道發生腫瘤時，其含量升高
CEA與CA242聯合檢測可提高敏感性，與單獨採用CEA檢測相比，對結腸癌可提高40-70%，對直腸癌提高達到47-62%。CEA與CA242無相關性，具有獨立的診斷價值，且二者之間具有互補性。
正常參考值：0～17U/ml
CA50是胰腺和結、直腸癌的標誌物，是最常用的糖類抗原腫瘤標誌物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標誌相關抗原，而不是特指某個器官的腫瘤標誌物。
另有報導萎縮性胃炎患者胃液CA50的濃度與正常人比較有顯著改變。通常認爲萎縮性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作爲癌前診斷指標之一。在胰腺炎、結腸炎和肺炎發病時，CA50也會升高，但隨炎症消除而下降。
9.非小細胞肺癌相關抗原(CYFRA21-1)
CYFRA21-1是非小細胞肺癌最有價值的血清腫瘤標誌物，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察、預後監測有重要意義
CYFRA21-1與良性肺部疾病(肺炎、結核、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫)的鑑別特異性比較好。
正常參考值：0.10～4ng/ml
10.小細胞肺癌相關抗原(神經元特異性烯醇化酶，NSE)
NSE被認爲是監測小細胞肺癌的首選標誌物，60-80%的小細胞肺癌患者NSE升高
血清NSE水平的測定對於神經母細胞瘤的監測療效和預報復發均具有重要參考價值，比測定尿液中兒茶酚胺的代謝物更有意義。
另外對胺前體攝取脫羧細胞瘤、精原細胞瘤及其它腦腫瘤的診斷也有重要意義。
正常參考值：0～16ng/ml
11.鱗狀細胞癌抗原(SCC)
鱗狀細胞癌抗原(SCC)是一種特異性很好而且是最早用於診斷鱗癌的腫瘤標誌物。SCC在正常的鱗狀上皮細胞中抑制細胞調亡和參與鱗狀上皮層的分化，在腫瘤細胞中參與腫瘤的生長，它有助於所有鱗狀上皮細胞起源癌的診斷和監測，
對子宮頸癌有較高的診斷價值：對原發性宮頸鱗癌敏感性爲44%-69%;復發癌敏感性爲67%-100%，特異性90%-96%;正常參考值：<1.5mg/L
12.總前列腺特異性抗原(TPSA)
PSA是前列腺癌的特異性標誌物，也是目前公認的唯一具有器官特異性腫瘤標誌物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病變(前列腺炎、良性增生或癌症
TPSA測定還可用於監測前列腺癌患者或接受激素治療患者的病情及療效，90%前列腺癌術後患者的血清TPSA值可降至不能檢出的痕量水平，若術後血清TPSA值升高，提示有殘存腫瘤。放療後療效顯著者，50%以上患者在2個月內血清TPSA降至正常。
正常參考值：0.01～4.0ng/ml
13.遊離前列腺特異性抗原(FPSA)
單項的血清總PSA(TPSA)測定不能明確鑑別前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因爲在濃度2-20ng/ml範圍內，二組病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年齡的影響，通過FPSA/TPSA比值達到鑑別前列腺癌或良性的前列腺增生的目的
FPSA檢測主要適用於未經治療、TPSA值爲2-20ng/ml病人，當TPSA值低於2ng/ml或高於20ng/ml時，FPSA/TPSA比值並不能用於鑑別前列腺癌和良性的前列腺增生。
正常參考值：0.01～2.0ng/mlFPSA/TPSA：>0.15
14.α-L-巖藻糖苷酶(AFU)
AFU是是對原發性肝細胞性肝癌檢測的又一敏感、特異的新標誌物。原發性肝癌患者血清AFU活力顯著高於其它各類疾患(包括良、惡性腫瘤)。血清AFU活性動態曲線對判斷肝癌治療效果、估計預後和預報復發有着極其重要的意義
正常參考值：234～414μmol/L
病毒抗體(EBV-VCA)
EB病毒陽性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高發區、身體免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。從理論上講，如EB病毒檢查陽性者，僅是代表患者以前曾經受過EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌發病的直接原因，目前尚無定論。但臨牀實踐，科學研究表明，陽性者患鼻咽癌的機會比陰性者大得多。正常參考值：EBV-VCA抗體陰性
16.腫瘤相關物質(TSGF)
TSGF腫瘤相關物質聯合檢測(原名惡性腫瘤特異性生長因子)是一種可以簡便快速地用於惡性腫瘤早期輔助診斷的新型的腫瘤標誌物，對療效觀察、人羣查體亦有很高的應用價值。
惡性腫瘤患者血清中TSGF含量顯著升高，不同種類的惡性腫瘤間差異不明顯;而良性腫瘤與健康人羣間無顯著差異，TSGF是良、惡性腫瘤的鑑別指標，可在輔助診斷惡性腫瘤方面發揮作用正常參考值：正常人TSGF濃度範圍爲47±17U/ml;<64U/ml爲陰性;≥64U/ml而<71U/ml爲可疑;≥71U/ml爲陽性。
17.鐵蛋白(SF)
鐵蛋白升高可見於下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測鐵蛋白對肝臟轉移性腫瘤有診斷價值，76%的肝轉移病人鐵蛋白含量高於400μg/L，當肝癌時，AFP測定值較低的情況下，可用鐵蛋白測定值補充，以提高診斷率。
正常參考值：男性：30～400μg/L女性：13～150μg/L
18.β2-微球蛋(β2-MG)
β2-MG是惡性腫瘤的輔助標誌物，也是一些腫瘤細胞上的腫瘤相關抗原。在惡性血液病或其它實質性癌瘤中，突變細胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中濃度顯著上升，在淋巴系統腫瘤如慢性淋巴細胞白血病、淋巴細胞肉瘤、多發性骨髓瘤等中尤爲明顯，在肺癌、乳腺癌、胃腸正常參考值：1.58～3.55μg/ml
道癌及子宮頸癌等中也可見增高。
正常參考值：1.58～3.55μg/ml
19.胰胚胎抗原(POA)
胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特異的新標誌物，胰腺癌的POA的陽性率爲95%
正常參考值：0～7U/ml
20.胃泌素前體釋放肽(PROGRP)
胃泌素前體釋放肽是一種新的小細胞肺癌標誌物。PROGRP是腦腸激素的一種，是小細胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。PROGRP作爲小細胞肺癌標誌物有以下特點：1.針對小細胞肺癌的特異性非常高;2.較早期的病例有較高的陽性率;3.健康者與患者血中濃度差異很大，因而檢測的可靠性很高。
正常參考值:4～6pg/ml
現在臨牀對一些腫瘤項目進行一些組合檢查腫瘤普查：
1、腫瘤普查四項：AFP、CEA、Fer、β2-MG
2、腫瘤三項：AFP、CEA、CA199
3、婦科腫瘤五項：AFP、CEA、CA125、CA153、CA199
4、卵巢癌二項：CA125、CEA
5、乳腺癌二項：CA153、CA199
6、消化道腫瘤六項：AFPCEACA199CA242CA724CA50
7、肝膽腫瘤五項：AFPCEACA199CA125CA50
8、胃癌三項：CEACA724CA199
9、肺癌三項：CEANSECYFRA211
10、前列腺癌三項：PSAFPSAPAP
11、前列腺癌兩項：PSAFPSA
