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自噬或爲重型肝炎治療打開新思路

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什麼是細胞自噬?

20世紀50年代,比利時科學家克里斯汀·德達夫通過電子顯微鏡觀察自噬結構,並在1963年的溶酶體國際會議上首次提出“自噬”的概念。2016年諾貝爾生理學和醫學獎授予日本科學家小田秋郎,獎勵他發現自噬機制。

自噬是一種細胞自降解的溶酶體依賴過程,廣泛存在於真核細胞中。屬於逆境應激下細胞的自我保護機制。目前,在自噬研究領域,被稱爲自噬相關基因的蛋白質家族是最深入的研究。它們協調自噬的調節。研究表明,自噬不僅在正常的生理過程中起着重要作用,而且參與多種疾病的病理過程:在生理條件下,人體自噬處於可控的穩定狀態,使細胞能夠自我保護。在不利的應激條件下,但自噬過度或自噬不足可能導致疾病的發生。在病理狀態下,自噬努力確保細胞存活,但當這種保護作用失效時,就會發生自噬死亡。

肝再生增強劑促進肝損傷的修復和再生

1975年,Labraco等人首次報道部分肝切除後再生肝組織和早期斷奶大鼠肝臟中存在熱穩定蛋白,能特異性刺激肝細胞DNA合成。它被稱爲肝臟刺激器。1994年,Digu等人在新斷奶大鼠肝臟中分離純化肝刺激物的過程中發現了一種肝再生增強劑。

肝再生增強因子被認爲是哺乳動物肝臟具有超再生能力的嗜肝生長因子。最近的一項研究發現,與肝細胞生長因子或表皮生長因子不同,肝再生增強因子在促進肝臟特異性增殖和抗凋亡方面發揮着重要作用。然而,肝再生增強劑對肝損傷和肝衰竭的保護機制仍有待進一步探討。

自噬或爲重型肝炎治療打開新思路

通過自噬增強肝臟再生或保護作用

研究表明,自噬增加了酒精性、藥物性肝損傷和肝衰竭的動物模型,對自噬引起的肝損傷和肝衰竭具有保護作用。史洪波等前期研究。發現肝再生增強因子與嚴重肝炎合併肝衰竭的預後相關。肝再生增強因子水平升高提示預後良好,但其保護作用是否與自噬有關尚不清楚。有證據表明,肝再生增強因子可能通過線粒體凋亡途徑參與自噬。石洪波等。提出肝再生增強因子可能通過自噬作用對重型肝炎肝衰竭起保護作用的假說。

石洪波等。採用小鼠急性肝損傷模型,探討自噬在肝再生增強劑保護重型肝炎和肝衰竭中的作用和機制。提示肝再生增強因子可促進急性肝損傷小鼠自噬性血流的表達。最後,史洪波等。進一步驗證了他們在臨牀標本上的發現。研究發現,在肝硬化和急性肝衰竭患者中,肝再生增強因子的表達下降,自噬流量下降,提示肝硬化患者肝再生增強因子和自噬流量的表達下降。急性肝衰竭。一定的相關性。

本研究闡明瞭肝再生增強因子在自噬信號通路中的調節作用,闡明瞭肝再生增強因子在保護肝損傷和肝衰竭中的作用機理,爲研究肝再生增強因子的保護機制和作用機制提供了新的線索和依據。嚴重肝炎合併肝衰竭。

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