偏頭痛急性發作期，患者應在安靜、避光的居室內休息，輕症患者一般服用鎮痛劑及安定劑後就會有所緩解，症狀較嚴重時，多需要服用麥角類藥物，伴有噁心、嘔吐的患者可服用滅吐靈。
麥角胺是5-羥色胺受體激動劑，同時也有收縮血管的作用，對部分偏頭痛患者有效。麥角胺主要激動5-羥色胺1A受體，但也會對多巴胺、腎上腺素受體發揮一定的作用而產生治療。常用的藥物有麥角胺咖啡因片、二氫麥角胺、酒石酸麥角胺等，麥角胺咖啡因片在出現先兆或開始隱痛時立即服用1～2片，但單次發作用量不能超過4片，每週用量不能超過8片，以免發生麥角中毒。麥角中毒可使患者出現噁心、嘔吐、腹痛、肌痛及周圍血管痙攣、缺血等副不良反應，中毒劑量較大時可引起心、肝、腎等重要臟器的損害。
英明格是5-羥色胺1D受體激動劑，對腦血管有高度選擇性，故副作用較輕微，用量較小，起效迅速，可用於成人及兒童偏頭痛的治療。不良反應有一過性全身熱、口乾、胸悶、心悸、頭部壓迫感、胸痛、關節痠痛等。
對偏頭痛發作持續時間較長或疼痛劇烈的患者，可口服或靜脈滴注氯丙嗪、潑尼鬆等藥物，同時還要注意補充葡萄糖、電解質，以免發生水、電解質紊亂。
