三環類的抗抑鬱劑有許多不良反應，最常見的是鎮靜、嗜睡、心動過速、口乾、視物模糊、便祕和震顫等等。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑目前也在臨牀上應用的有氟西汀、帕羅西汀、氟伏沙明、舍曲林、西酞普蘭，這類藥物的不良反應比較少，更易耐受，更安全，比較適合老年患者。其它新型抗抑鬱劑如文拉法辛、米氮平、曲唑酮等等。
除了藥物治療還可以進行心理治療，心理治療非常重要，抗抑鬱劑合併心理治療屬於治標又治本的辦法，療效遠遠高於單用抗抑鬱劑或者心理治療，心理治療可改善預後，有助於預防復發。電抽搐治療，傳統的電抽搐治療ECT並不適合老年患者。
現代的改良電抽搐治療MECT的適應症比較寬，無嚴重的腦器質性、心血管系統等疾病的老年患者也可以選用MECT治療，MECT常見不良反應爲遺忘和意識障礙。
