梅毒總共分爲三個時期，根據梅毒的發展，每個時期的症狀都有所不同，其中一期梅毒症狀表現爲以下幾點。
一期梅毒的主要特點爲外陰部出現的無痛性硬下疳。一般在不潔性交後10～90天，平均爲21天發病。開始時在外陰部出現一暗紅色斑丘疹，繼之丘疹表面糜爛，形成表淺的潰瘍。這種潰瘍一般直徑在1～2釐米之間，單發，圓形或橢圓形，邊界整齊，邊緣凸起，質硬，因此稱硬下疳，又叫初瘡。
當硬下疳發展到一定的時候，潰瘍的基底部清潔無膿液，可有少量漿液性滲出，滲出物中含有大量的梅毒螺旋體。常伴有腹股溝淋巴結的無痛性腫大。硬下疳是梅毒螺旋體感染人體後最早的皮膚損害，它發生的部位就是梅毒螺旋體侵入的部位。硬下疳無疼痛感，也無觸痛，質硬如軟骨，不經治療3～8周內可自愈。但這並不意味着梅毒已痊癒，而是經過一段時間，將進入二期梅毒。
女性硬下疳的好發部位在大、小陰脣，陰蒂，陰道前庭，子宮頸等處，發生於這些部位者佔95%以上，肛門、口脣、乳房等部位有時也會發生。
梅毒性橫痃又稱爲近衛淋巴結腫脹。硬下疳初選後1-2周左右，距離硬下疳最近出的淋巴結即發生腫脹，一側或兩側，臨牀上多爲兩側。淋巴結呈圓形或橢圓形，約爲豌豆大，數目多，但彼此不融合，可活動，邊界清楚，與周圍組織無黏連，表面皮膚顏色正常，淋巴結不軟化，不潰破，也無自覺疼痛症狀。梅毒橫痃比硬下疳來的晚，一般需要數月之久纔會出現。
