2014年轉瞬即逝，嶄新的2015年已經到來。藥界精英們在品嚐勝利喜悅的同時，也在展望和思索，新的一年，將會有哪些新的突破?哪些新藥將會在層層的新藥審批中殺出重圍，獲得最後的勝利呢?在即將到來的2015年第一季度，最受人矚目的新藥當屬2個抗癌新藥—實體瘤治療新藥Indoximod、肺癌和胰腺癌免疫治療新藥HyperAcute。
實體瘤治療新藥Indoximod
Indoximod由NewLinkGenetics公司研發，是吲哚胺-2，3雙加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)抑制劑。吲哚胺2，3-雙加氧酶在哺乳動物的組織與細胞，尤其是淋巴組織和胎盤中廣泛表達，是肝臟以外唯一可催化色氨酸分子中吲哚環氧化裂解，使其循犬尿氨酸途徑分解代謝的限速酶。研究表明，吲哚胺2，3-雙加氧酶參與調節T細胞的反應。吲哚胺2，3-雙加氧酶通過降解色氨酸，可切斷T細胞的活化，因爲T細胞對色氨酸耗竭特別敏感，在色氨酸濃度較低時，T細胞增殖就會靜止在G1期。在腫瘤中表達的吲哚胺2，3-雙加氧酶介導了腫瘤的免疫逃逸，抗原呈遞細胞如巨噬細胞、樹突狀細胞(DC)上的吲哚胺2，3-雙加氧酶均可通過抑制T細胞增殖來誘導T細胞對腫瘤抗原的免疫耐受。
Indoximod用於治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤四種實體瘤，目前處於II期臨牀試驗階段。I期臨牀試驗結果顯示Indoximod口服生物利用度較好，半衰期對患者也較爲有利，同時患者較爲耐受。NewLinkGenetics預計將在2015年第一季度公佈Indoximod治療乳腺癌、腦癌、胰腺癌、黑色素瘤的臨牀試驗結果。
肺癌和胰腺癌免疫治療新藥HyperAcute
HyperAcute是NewLinkGenetics研發腫瘤免疫治療藥物。HyperAcute通過克隆鼠、豬的α1，3-半乳糖基轉移酶基因，將α1，3-半乳糖基轉移酶轉染人的胰腺癌、肺癌和黑色素瘤細胞，使得該表位能在細胞表面表達，利用人體內存在的針對該表位的天然抗體和NK細胞殺傷腫瘤，爲腫瘤基因治療開闢新的途徑。α1，3-半乳糖基轉移酶是位於豬及鼠細胞表面能夠爲人體內預存的天然抗體識別的主要異種抗原，在豬、鼠等動物細胞上表達，而在人中由於α1，3-半乳糖基轉移酶失活，細胞膜表面沒有該表位的表達。
HyperAcute治療非小細胞肺癌的III期臨牀試驗(NLG0301)和治療胰腺癌的III期臨牀試驗(IMPRESS和PILLAR)將在2015年第一季度發佈臨牀試驗的結果。如果HyperAcuteIII期臨牀試驗結果樂觀的話，NewLinkGenetics將向美國FDA遞交生物藥物的申請。(生物谷)
