腳上死皮又厚又硬可能是正常的生理性原因，也可能是掌跖角化病、足癬等原因導致。需根據具體原因選擇藥物治療。具體情況分析如下：
一、生理性原因
當腳部皮膚經常被反覆擠壓、摩擦，或穿不合適的鞋子，可導致局部角質層發生明顯增厚、變硬。可外用維A酸乳膏、水楊痠軟膏等藥物進行改善。
二、病理性原因
1、掌跖角化病
是一種常染色體顯性遺傳性疾病，其特徵是手掌或足底區域的皮膚瀰漫性或局部增厚和過度角化，通常由先天性遺傳因素引起。皮損初起爲較小的丘疹，逐漸發展爲角化性斑塊，質地比較堅硬。可遵醫囑使用複方氟米鬆軟膏、尿素乳膏等藥物治療。
2、足癬
是由於真菌感染腳部皮膚所引起的疾病，症狀主要表現爲水泡、脫皮、糜爛，同時伴有患處皮膚增厚且表面粗糙。可遵醫囑使用複方克黴唑乳膏、硝酸咪康唑乳膏等藥物治療。
除上述常見原因外，還可能是其他原因導致的，比如痤瘡、蕁麻疹、溼疹等。建議若有不適症狀，應及時就醫治療，以免延誤病情。
