雖然三伏貼的藥效比較溫和，但是使用三伏貼時也可能會出現一些副作用，比如對三伏貼上的藥物過敏，對三伏貼所使用的膠布過敏，都會導致皮膚上出現紅腫、瘙癢等症狀。還有的人貼敷三伏貼後，皮膚上會起水泡，患有接觸性皮炎等，如果不對症，還有可能會導致病情加重。
三伏貼副作用的情況：
1、皮膚損傷：可能副作用出現過敏現象，皮膚出現滲出、皮疹等皮膚損傷，需要停止使用。
2、局部瘙癢：血管受阻按自己滲出，導致局部損傷時出現交感神經皮膚的瘙癢症狀。
3、過敏反應：也會引發嚴重的過敏反應，要立即停止使用藥物，並且在醫生指導下使用鹽酸西替利嗪片、氯雷他定片、紅黴素軟膏等藥物治療，可以減輕症狀。
除此之外，也可能出現肺水腫等副作用，需要根據引起的原因進行處理。
三伏貼的注意事項：
1、敷貼前需清潔皮膚，嚴重心臟疾患、瘢痕體質、嚴重皮膚病、過敏
體質、發熱、吐血者、孕婦勿用;糖尿病慎用。
2、若感疼痛或燒灼不適可提前取下，小兒時間適當縮短。貼藥後減少活動以免藥物脫落，取下藥貼時請用溫水溼敷後輕輕揭下。
3、患者在敷貼期間飲食宜清淡，儘量不要吃寒涼、過鹹等有可能減弱藥效的食物，一些容易引起過敏的油膩食物也最好不要吃。
4、患者在敷貼後不要劇烈的運動，避免出汗，避免讓風扇、空調對着身體吹。
5、敷貼過程中如果出現小水泡，可以不必特殊處理，待其自然吸收，但是如果水泡比較大的話，一定要妥善處理，以防出現皮膚感染。在第一次貼的時候，時間可以不必過長。
