原發性三叉神經痛目前還缺乏絕對有效的治療方法，治療原則以止痛為目的，藥物治療為主。西藥治療三叉神經痛適用於初患、年邁或合併有嚴重內臟疾病，不宜手術及不能耐受者。但需要說明的是，任何患者在用藥前都需要諮詢醫生，以免出現用錯藥的情況。
卡馬西平
是治療三叉神經痛的首選藥物。開始劑量為100mg，每日2次，以後每天增加100mg，直到疼痛停止（最大量不應超過1000mg/天)；以後逐漸減少，確定最低有效量作為維持劑量服用。有效率達70％～80%，若出現眩暈、步態不穩、白細胞減少等不良反應需停藥。孕婦忌用。
苯妥英鈉
開始劑量0.1g，每日3次；如無效可加大劑量，每日增加0.1g(最大量不超過0.6g/d)。如產生中毒症狀（如頭暈、步態不穩、眼球震顫等），應立即減量到中毒反應消失為止。如仍有效，即以此為維持量。疼痛消失後，逐漸減量。
其他藥物
卡馬西平和苯妥英鈉無效者可選擇巴氯芬5～10mg，每日3次；阿米替林25～50mg，每日2次，以提高療效。
氯硝安定
初始劑量1mg/天，逐漸增加到4～8mg/天。服藥後有嗜睡以及步態不穩等，尤其老年患者偶見短暫性精神異常，停藥後可以緩解。
